En esta nueva entrega del Wolfenstein, el jugador asume el papel de BJ Blazkowicz, un héroe de guerra estadounidense, una vez más. La historia comienza durante la Segunda Guerra Mundial, pero se traslada rápidamente a los años sesenta del siglo XX. En esta versión alternativa de la realidad, los nazis ganaron la Segunda Guerra Mundial gracias a la Wunderwaffe (en alemán, “Arma maravillosa”) y tomaron el control de toda la Tierra, presentando el nuevo orden epónimo. Blazkowicz una vez más toma sus armas para enfrentar a sus archienemigos.

Es importante que, en lo que respecta a la historia, el estudio MachineGames decidió buscar las soluciones directamente de la película Inglourious Basterds: el juego ofrece personajes vívidos y escenas evocadoras de confrontación con ellos e incluso la posibilidad de tomar decisiones simples durante las escenas cinematográficas. . La campaña cuenta la historia de Blazkowicz y tiene lugar en varias partes de Europa. El famoso héroe incluso llegó a Polonia.